在线问诊


拉克酰胺作为成人局灶性癫痫患者的添加治疗:3组随机双盲安慰剂对照临床试验数据分析

转自《癫痫周刊》-临床新进展 2015-10-21


来自西班牙的一项研究,通过描述推理协议-定义分析,评估口服拉克酰胺(200-600mg/天)作为局灶性癫痫(POS)成人患者(16 - 70岁)添加治疗中的安全性和耐受性。数据来源于三组相似设计的随机双盲安慰剂对照临床试验。

同时使用1-3种剂量稳定的AEDs,而无法控制的POS患者(≥2年病程,≥2种以前使用的抗癫痫药(AEDs)),随机给予拉克酰胺200毫克/天、400毫克/天、600毫克/天,或安慰剂。研究在4-6周剂量滴定期达到目标剂量后,再进行12周维持期治疗。安全结果包括:POS患者治疗相关的急性或整体不良反应(TEAEs),以及由于其导致的用药终止。事后比较分析包括:TEAEs与认知相关的评估,以及TEAEs导致用药终止时,对同时使用的AEDs的分析。

1308例随机分配接受治疗;拉克酰胺组944例,安慰剂组364例。大部分患者(84.4%)同时服用2或3种AEDs。最常见的药物相关TEAEs(拉克酰胺组≥5%,且在治疗期间的发生率是安慰剂组的2倍):眩晕(拉克酰胺30.6% vs 8.2%安慰剂组)、恶心(11.4% vs 4.4%)和复视(10.5% vs1.9%)。常见的药物TEAEs一般为剂量相关性,且其发生率在12周的维持期低于滴定期。TEAEs大多为轻中度,严重的TEAEs多出现在拉克酰胺 600毫克/天组。无单例严重TEAE发生在≥1%的拉克酰胺治疗患者。导致治疗终止的治疗相关副作用,在拉克酰胺200-、400-、和600-毫克/天组,分别为8.1%、17.2%和28.6%(vs 4.9%的安慰剂)。少许TEAEs与皮疹、体重减少/增加、临床化学参数的变化或精神异常相关,或与癫痫相关。与安慰剂组相比,认知相关的TEAE出现的可能性,随着药物剂量增加而增加。在拉克酰胺200和400mg/天组和安慰剂组中无明显差异(比值比为1.3,95%可信区间0.7-2.4)。由于TEAEs而停止治疗,与拉克酰胺同时使用的AEDs药物有:卡马西平(15.3%[51/334] vs. 3.9%[5/129]安慰剂)、拉莫三嗪(19.2% [56/291] vs. 4.3% [5/117])和左乙拉西坦(10.1% [28/278] vs. 3.9% [4/103])。

研究结果提示:拉克酰胺作为辅助治疗的安全性和耐受性,在本次评估中与双盲临床试验组相似。拉克酰胺作为辅助治疗,与神经系统和胃肠道的TEAEs有关,且主要发生在滴定期。